Loading... 1. 简要解释为什么EPA-PC和DHA-PC在动物实验中的活性差异不同 - 该研究发现DHA-PC和EPA-PC可明显降低APP和BACE1的mRNA和蛋白水平。值得注意的是，DHA-PC在降低Aβ生成方面优于EPA-PC，DHA是EPA的延长/去饱和产物。通过研究脑源性神经营养因子的表达发现，DHA-PC可显著增加BDNF、SYN和GAP-43的蛋白水平，这证明了DHA-PC在突触可塑性中的神经保护作用。同时，DHA-PC可能通过刺激BDNF表达增加SYN和GAP-43的表达，因此宏观上DHA-PC表现出更大的对逃避潜伏期的影响，更显著的抑制可溶性Aβ40/Aβ42的生成和IL-1β水平的作用。但同时，EPA-PC在降低促凋亡因子Caspase 9和炎性细胞因子TNF-α方面优于DHA-PC，推测可能是其他途径可能参与调节Caspase 9，如组织蛋白酶。 2. 检测脑海马体细胞凋亡的意义 - 凋亡是指由于生物体在体内外的各种生理或病理因素的刺激之下，触发细胞内预存的死亡程序，而导致的细胞主动性的死亡方式。从而导致细胞皱缩，核裂解等，最终形成凋亡小体。生理性凋亡是细胞更新换代的过程，是不可逆的过程，病理性是对细胞伤害的过程。海马体细胞凋亡受基因控制，如Bc1-2家族、caspase家族、癌基因如C myc、 抑癌基因P5-等等，病理性的凋亡与现今许多疾病关系密不可分，据研究，内质网应激和线粒体凋亡信号串联被发现在帕金森、听觉神经细胞凋亡和AD等神经系统疾病的发病中起到重要作用，海马体负责学习、记忆等作用，细胞凋亡决定海马体功能是否正常。故AD与细胞凋亡有着千丝万缕的联系。正如本研究的结论，高脂饮食导致Caspase 3和Caspase 9大量表达，而DHA-PC和EPA-PC能显著提高Bcl-2/Bax的比值，从而抑制Caspase 3和Caspase 9的表达，从而缓解海马体神经细胞的凋亡。 - 参考： - 彭金芝. 内质网应激和线粒体凋亡途径在氯胺酮致大鼠海马损伤中的作用[D].遵义医科大学,2021. 3. 你研究选择CHO细胞和SAMP8小鼠的依据是什么，他们有什么优势 1. CHO细胞，中国仓鼠卵巢细胞，是一种来源于中国仓鼠卵巢的上皮细胞系，它本身是一种非分泌细胞，本身很少分泌内源蛋白。本研究，需要一个能大量表达外源APP的细胞模型，因此稳定转染APP751和 PS1的CHO细胞符合该条件 2. SAMP8小鼠是一种自发性阿尔茨海默病小鼠，在增龄过程中脑内有大量Aβ沉积，，是研究衰老于学习记忆功能及学习记忆功能障碍发生基质的良好模型，也是研究神经内分泌免疫调节网络平衡的良好模型。 4. 可溶性和不可溶性Aβ40/42，他们对AD病理形成的影响一样吗，哪种指标和ad、海马、以及神经生理学指标相关性更大呢 - 首先我们需要明确，Aβ是APP分子中的一个片段，APP的基因定位于人类21号染色体长臂的中段，长的等位体含有770个氨基酸，由两个外显子构成，可在大多数组织中表达；短的等位体含有695个氨基酸，主要在脑组织中表达。与AD密切相关的是APP的Aβ区，Aβ大约有40种各种长度的Aβ，正常情况下，APP由α和γ分泌酶切割，产生非致病性的片段P3，不形成Aβ，而当某些原因导致β分泌酶活性异常增高时，APP容易由β和γ-分泌酶切割主要生成$Aβ_{40}$和$Aβ_{42}$两种分子，由39\~43个氨基酸组成，$Aβ_{42}$~疏水性较强，更易聚集，更容易导致AD老年斑形成。 - 如果要详细的解释的话，虽然Aβ~40~和Aβ~42~仅存在两个氨基酸的差异，然而它们之间具有显著的差异，通过电镜观察这两种蛋白的纤维形成过程，可见在溶液中$Aβ_{42}$更倾向于形成斑块状沉积，而$Aβ_{40}$~则易形成典型的纤维结构，可能与Aβ的相对更为紧密的二级构象有关，静电作用可能在$Aβ_{42}$早期的聚集过程中起着重要的作用。 - 因此，我们着重关注不溶性$Aβ_{42}$。 5. 能简要解释一下，Morris水迷宫实验吗，穿台次数是穿越不同象限的次数吗，如果是的话，那不应该是高脂组要更高吗，为什么是更低呢 - 穿台次数是指经过目标平台的次数；水迷宫分为两个阶段，学习阶段（训练期），人为的引导至平台上。最后一天检测时，撤去平台，看它穿越平台的次数和已经在平台所在象限的时间。 - 高脂小鼠的空间记忆能力差，不容易找到平台，同理，停留时间越短也是意味着小鼠难以找到目标平台，转而四处寻找 最后修改：2022 年 01 月 18 日 © 允许规范转载 赞 如果觉得我的文章对你有用，请随意赞赏